Hexyon Voorgevulde Spuit 0,5ml (=1dosis) + 1 Naald

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Terugvinden herkomst Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden. Hexyon voorkomt geen ziekte veroorzaakt door andere pathogenen dan Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, hepatitis B-virus, poliovirus of Haemophilus influenzae type b. Er kan echter worden verwacht dat hepatitis D wordt voorkomen door immunisatie, aangezien hepatitis D (veroorzaakt door het delta-antigeen) uitsluitend optreedt in combinatie met een hepatitis B-infectie. Hexyon beschermt niet tegen hepatitis veroorzaakt door andere pathogenen, zoals het hepatitis A-, hepatitis C- en hepatitis E-virus, of door andere leverpathogenen. Vanwege de lange incubatietijd van hepatitis B is het mogelijk dat er op het moment van vaccinatie sprake is van een niet herkende hepatitis B-infectie. In dergelijke gevallen beschermt het vaccin mogelijk niet tegen hepatitis B-infectie.

Hexyon beschermt niet tegen infectieziekten veroorzaakt door andere typen van Haemophilus influenzae of tegen meningitis met andere oorzaak. Voorafgaand aan immunisatie Immunisatie moet worden uitgesteld bij personen die lijden aan matige tot ernstige met koorts gepaard gaande acute ziekte of infectie. De aanwezigheid van een lichte infectie en/of lichte koorts is geen contra-indicatie. Vaccinatie moet worden voorafgegaan door een beoordeling van de medische voorgeschiedenis van de persoon (met name eerdere vaccinaties en mogelijke bijwerkingen). De toediening van Hexyon moet zorgvuldig worden afgewogen bij personen met een voorgeschiedenis van een ernstige of heftige reactie binnen 48 uur na een eerdere injectie met een vaccin met vergelijkbare componenten. Vóór de injectie van een biologisch geneesmiddel moet degene die verantwoordelijk is voor de toediening alle bekende voorzorgsmaatregelen nemen voor de preventie van allergische of andere reacties. Net als bij alle injecteerbare vaccins, moet altijd direct adequate medische behandeling en toezicht beschikbaar zijn voor het geval zich na de toediening van het vaccin een anafylactische reactie voordoet. De beslissing om volgende doses van pertussisbevattende vaccins te geven, dient zorgvuldig te worden overwogen als bekend is dat een van de volgende verschijnselen is opgetreden na de toediening van een pertussisbevattend vaccin: • temperatuur van ≥40°C binnen 48 uur na vaccinatie, die niet te wijten is aan een andere identificeerbare oorzaak; • collaps of een op shock lijkende toestand (hypotone-hyporesponsieve episode) binnen 48 uur na vaccinatie; • aanhoudend, ontroostbaar huilen gedurende ≥3 uur, optredend binnen 48 uur na vaccinatie; • convulsies met of zonder koorts binnen 3 dagen na vaccinatie. Er kunnen omstandigheden zijn, zoals een hoge pertussisincidentie, waarin de potentiële voordelen zwaarder wegen dan de eventuele risico's. Een voorgeschiedenis van koortsstuipen, een familiale voorgeschiedenis van convulsies of van wiegendood (SIDS) vormen geen contra-indicatie voor het gebruik van Hexyon. Personen met een voorgeschiedenis van koortsstuipen dienen wel nauwlettend gevolgd te worden omdat dergelijke bijwerkingen binnen 2 tot 3 dagen na vaccinatie kunnen plaatsvinden. Als na eerdere toediening van een vaccin met tetanustoxoïd het syndroom van Guillain-Barré of brachiale neuritis is opgetreden, moet de beslissing om een tetanustoxoïdbevattend vaccin toe te dienen worden gebaseerd op zorgvuldige afweging van de potentiële voordelen tegen mogelijke risico's, zoals de vraag of de primaire vaccinatie al dan niet is voltooid. Vaccinatie is gewoonlijk gerechtvaardigd bij personen bij wie de primaire vaccinatie niet is voltooid (d.w.z. wanneer er minder dan drie doses zijn toegediend). De immunogeniciteit van het vaccin kan worden verminderd door immunosuppressieve behandeling of immuundeficiëntie. Het wordt aanbevolen vaccinatie uit te stellen tot na een dergelijke behandeling of ziekte. Niettemin wordt de vaccinatie van personen met chronische immuundeficiëntie (zoals HIV�infectie) aanbevolen, zelfs als de antilichaamrespons beperkt kan zijn. Speciale populaties Er zijn van 105 premature zuigelingen gegevens beschikbaar over de immunogeniciteit. Deze gegevens ondersteunen het gebruik van Hexyon bij premature zuigelingen. Zoals verwacht is er bij premature zuigelingen een lagere immuunrespons waargenomen voor sommige antigenen wanneer die indirect worden vergeleken met voldragen zuigelingen, ofschoon er seroprotectieve niveaus zijn bereikt (zie rubriek 5.1). Er zijn geen gegevens betreffende de veiligheid verzameld voor premature zuigelingen (geboren na ≤37 weken zwangerschap) in klinische onderzoeken. Wanneer de primaire immunisatiereeks aan zeer premature zuigelingen (geboren na ≤28 weken zwangerschap) wordt gegeven, moet rekening worden gehouden met het potentiële risico van apneu en de noodzaak van het monitoren van de luchtwegen gedurende 48 tot 72 uur. Dit geldt in het bijzonder voor zuigelingen met een voorgeschiedenis van respiratoire immaturiteit. Aangezien het voordeel van vaccinatie in deze groep zuigelingen groot is, dient vaccinatie niet te worden nagelaten of uitgesteld. Immuunresponsen op het vaccin zijn niet onderzocht binnen de context van genetisch polymorfisme. Bij personen met chronisch nierfalen is een verminderde hepatitis B-respons waargenomen en toediening van extra doses hepatitis B-vaccin moet worden overwogen afhankelijk van het antilichaamniveau tegen hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (anti-HBsAg). Immunogeniciteitsgegevens bij aan HIV blootgestelde zuigelingen (geïnfecteerd en niet-geïnfecteerd) toonden aan dat Hexyon immunogeen is in de mogelijk immunodeficiënte populatie van aan HIV blootgestelde zuigelingen, ongeacht hun HIV-status bij de geboorte (zie rubriek 5.1). Er werd bij deze populatie geen specifiek veiligheidsprobleem waargenomen. Voorzorgen bij gebruik Niet toedienen door middel van intravasculaire, intradermale of subcutane injectie. Zoals met alle injecteerbare vaccins, dient het vaccin met voorzichtigheid te worden toegediend aan personen met trombocytopenie of een bloedingsstoornis omdat er een bloeding kan optreden na intramusculaire toediening. Syncope kan voorkomen na, of zelfs voor, eender welke vaccinatie als psychogene reactie op een injectie met een naald. Er dienen procedures gehanteerd te worden om een val en letsel te voorkomen en om syncope te behandelen. Interferentie met laboratoriumonderzoek Aangezien Hib-kapselpolysacharide-antigeen wordt uitgescheiden in de urine, kan binnen 1 tot 2 weken na vaccinatie sprake zijn van een positieve urinetest. Daarom moet Hib-infectie tijdens deze periode met andere tests worden bevestigd. Hexyon bevat fenylalanine, kalium en natrium Dit middel bevat 85 microgram fenylalanine in elke dosis van 0,5 ml. Fenylalanine kan schadelijk zijn voor personen met fenylketonurie (PKU), een zeldzame erfelijke aandoening waarbij fenylalanine zich ophoopt doordat het lichaam dit niet goed kan omzetten. Dit middel bevat minder dan 1 mmol kalium (39 mg) en minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, en is dus in wezen 'kaliumvrij' en 'natriumvrij'.

4.1 Therapeutische indicaties Hexyon (DTaP-IPV-HB-Hib) is geïndiceerd voor primaire en boostervaccinatie bij zuigelingen en peuters vanaf 6 weken oud tegen difterie, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis en invasieve ziekten veroorzaakt door Haemophilus influenzae type b (Hib). Het gebruik van dit vaccin dient te gebeuren in overeenstemming met officiële aanbevelingen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Hexyon kan tegelijk worden toegediend met een geconjugeerd pneumokokkenpolysacharidevaccin, vaccins die mazelen, bof, rode hond (MMR) en varicella bevatten, rotavirusvaccins, een geconjugeerd meningokokken C-vaccin of een geconjugeerd meningokokkenvaccin uit groep A, C, W-135 en Y, omdat er geen klinisch relevante interferentie van de antilichaamrespons op elk van de antigenen is aangetoond. In geval gelijktijdige toediening van een ander vaccin wordt overwogen, moeten afzonderlijke injectieplaatsen worden gebruikt. Hexyon mag niet worden gemengd met andere vaccins of andere parenteraal toegediende geneesmiddelen. Er is geen significante klinische interactie gemeld met andere behandelingen of biologische middelen, behalve met immunosuppressieve therapie (zie rubriek 4.4). Voor interferentie met laboratoriumonderzoek, zie rubriek 4.4.

Tabel 1: Bijwerkingen uit klinische onderzoeken en toezicht na marktintroductie Systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerkingen Immuunsysteemaandoeningen Soms Overgevoeligheidsreactie Zelden Anafylactische reactie* Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak Anorexie (verminderde eetlust) Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak Huilen, slaperigheid Vaak Abnormaal huilen (langdurig huilen) Zelden Convulsies met of zonder koorts* Zeer zelden Hypotone reacties of hypotone�hyporesponsieve episoden (HHE) Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Braken Vaak Diarree Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden Huiduitslag Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak Koorts (lichaamstemperatuur ≥38,0°C) Prikkelbaarheid Pijn op de injectieplaats, erytheem op de injectieplaats, zwelling op de injectieplaats Vaak Verharding op de injectieplaats Soms Koorts (lichaamstemperatuur ≥ 39,6°C) Knobbeltje op de injectieplaats Zelden Uitgebreide zwelling van een ledemaat† *Bijwerkingen gemeld bij spontane rapportage. †Zie rubriek Beschrijving van de geselecteerde bijwerkingen

Beschrijving van de geselecteerde bijwerkingen Uitgebreide zwelling van een ledemaat: bij kinderen is melding gemaakt van omvangrijke reacties op de injectieplaats (>50 mm), waaronder uitgebreide zwelling van een ledemaat vanaf de injectieplaats tot voorbij een of beide gewrichten. Deze reacties beginnen binnen 24-72 uur na vaccinatie, kunnen gepaard gaan met erytheem, warmte, drukgevoeligheid of pijn op de injectieplaats en verdwijnen spontaan binnen 3-5 dagen. Het risico lijkt afhankelijk te zijn van het aantal eerdere doses acellulair pertussisbevattend vaccin, met een hoger risico na de 4e dosis.

Potentiële bijwerkingen Dit zijn bijwerkingen gemeld met andere vaccins die een of meer actieve bestanddelen of andere componenten van Hexyon bevatten en niet direct met Hexyon.

Zenuwstelselaandoeningen - Er is melding gedaan van brachiale neuritis en het syndroom van Guillain-Barré na toediening van een tetanustoxoïdbevattend vaccin.

• Er is melding gedaan van perifere neuropathie (polyradiculoneuritis, gezichtsverlamming), optische neuritis, demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel (multipele sclerose) na toediening van een hepatitis B-antigeenbevattend vaccin.

• Encefalopathie/encefalitis.

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Apneu bij zeer vroeg geboren zuigelingen (≤28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4).

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Na vaccinatie met vaccins die Haemophilus influenzae type b bevatten, kan een oedemateuze reactie in een of beide onderste ledematen optreden. Als deze reactie optreedt, dan is dat voornamelijk na primaire injecties en binnen de eerste paar uren na de vaccinatie. Gerelateerde verschijnselen kunnen onder meer zijn: cyanose, roodheid, voorbijgaande purpura en hevig huilen. Alle gebeurtenissen verdwijnen spontaan binnen 24 uur zonder sequelae.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.3 Contra-indicaties Voorgeschiedenis van een anafylactische reactie na eerdere toediening van Hexyon. Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, voor sporenresiduen (glutaaraldehyde, formaldehyde, neomycine, streptomycine en polymyxine B), voor eender welk pertussisvaccin of na eerdere toediening van Hexyon of een vaccin met dezelfde componenten of bestanddelen. Vaccinatie met Hexyon is gecontra-indiceerd als de persoon een encefalopathie met onbekende oorzaak heeft doorgemaakt die optrad binnen 7 dagen na eerdere vaccinatie met een pertussisbevattend vaccin (cellulair of acellulair pertussisvaccin). In deze gevallen moet vaccinatie tegen pertussis worden gestopt en moet de vaccinatiereeks worden voortgezet met difterie-, tetanus-, hepatitis B-, poliomyelitis- en Hib-vaccins. Het pertussisvaccin mag niet worden toegediend aan personen met ongecontroleerde neurologische aandoeningen of ongecontroleerde epilepsie tot er een behandelingsregime voor de aandoening is vastgesteld, de aandoening is gestabiliseerd en het voordeel duidelijk opweegt tegen het risico.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Niet van toepassing. Dit vaccin is niet bedoeld voor toediening aan vrouwen die zwanger kunnen worden.

4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Primaire vaccinatie De primaire vaccinatie bestaat uit 2 doses (met een interval van minimaal 8 weken) of 3 doses (met een interval van minimaal 4 weken), overeenkomstig de officiële aanbevelingen. Alle vaccinatieschema's, waaronder het EPI-schema (Expanded Program on Immunisation) van de WHO op de leeftijd van 6, 10 en 14 weken, mogen worden gebruikt ongeacht of er bij de geboorte een dosis hepatitis B-vaccin is gegeven. Wanneer een dosis hepatitis B-vaccin werd toegediend bij de geboorte: - kan Hexyon worden gebruikt voor aanvullende doses hepatitis B-vaccin vanaf de leeftijd van 6 weken. Als er vóór deze leeftijd een tweede dosis hepatitis B-vaccin noodzakelijk is, dient monovalent hepatitis B-vaccin te worden gebruikt - kan Hexyon worden gebruikt voor een vaccinatieschema met gemengd hexavalent/pentavalent/gecombineerd hexavalent-vaccin in overeenstemming met de officiële aanbevelingen. Boostervaccinatie Na een primair vaccinatieschema met twee doses Hexyon moet een boosterdosis worden gegeven. Na een primair vaccinatieschema met drie doses Hexyon moet een boosterdosis worden gegeven. Boosterdoses moeten minstens 6 maanden na de laatste 'priming'-dosis en overeenkomstig de officiële aanbevelingen worden toegediend. Er dient minimaal een dosis Hib-vaccin toegediend te worden. Ter aanvulling: Als er geen hepatitis B-vaccinatie heeft plaatsgevonden bij de geboorte, is het noodzakelijk om een boosterdosis hepatitis B-vaccin te geven. Hexyon kan als booster worden overwogen. Als er bij de geboorte een hepatitis B-vaccin is toegediend, kan na drie doses primaire vaccinatie Hexyon of een pentavalent DTaP-IPV/Hib-vaccin als booster worden toegediend. Hexyon kan als booster worden gebruikt bij mensen die eerder gevaccineerd zijn met een ander hexavalent vaccin of een pentavalent DTaP-IPV/Hib-vaccin in combinatie met een monovalent hepatitis B-vaccin.EPI-schema van de WHO (6, 10, 14 weken): Na een EPI-schema van de WHO moet een boosterdosis worden gegeven: - er dient minimaal een boosterdosis van het poliovaccin worden gegeven - als er geen hepatitis B-vaccin bij geboorte is gegeven, moet een boosterdosis hepatitis B-vaccin worden gegeven - Hexyon kan worden overwogen voor de booster Andere pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid van Hexyon bij zuigelingen jonger dan 6 weken zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Er zijn geen gegevens beschikbaar bij oudere kinderen (zie rubriek 4.8 en 5.1). Wijze van toediening De vaccinatie dient te worden uitgevoerd via intramusculaire (IM) injectie. De aanbevolen injectieplaatsen zijn (bij voorkeur) het anterolaterale gebied van het bovenbeen of bij oudere kinderen (mogelijk vanaf de leeftijd van 15 maanden) de deltaspier. Voor instructies over het gebruik, zie rubriek 6.6.