Trulicity 1,50mg/0,5ml Opl Inj Voorgevulde Pen 4

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Terugvinden herkomst Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden. Diabetes mellitus type 1 of diabetische ketoacidose Dulaglutide mag niet worden gebruikt bij patiënten met diabetes mellitus type 1 of voor de behandeling van diabetische ketoacidose. Dulaglutide is geen vervanger voor insuline. Diabetische ketoacidose is gemeld bij insuline-afhankelijke patiënten na snelle stopzetting of dosisverlaging van insuline (zie rubriek 4.2). Ernstige gastro-intestinale aandoeningen Dulaglutide is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige gastro-intestinale aandoening, waaronder ernstige gastroparese, en wordt daarom bij deze patiënten niet aanbevolen. Er zijn voorvallen gemeld die verband houden met een verminderde maaglediging, waaronder ernstige gastroparese. Monitor en overweeg dosisaanpassing of stopzetting bij patiënten die tijdens de behandeling ernstige gastro�intestinale symptomen ontwikkelen. Aspiratie in verband met algemene anesthesie of diepe sedatie Er zijn gevallen van pulmonale aspiratie gemeld bij patiënten die GLP-1-receptoragonisten toegediend kregen tijdens algehele anesthesie of diepe sedatie. Daarom moet rekening worden gehouden met het verhoogde risico op residuale maaginhoud als gevolg van vertraagde maaglediging (zie rubriek 4.8) alvorens over te gaan tot procedures met algemene anesthesie of diepe sedatie. Uitdroging Uitdroging, soms leidend tot acuut nierfalen of een verslechtering van de nierfunctie, is gemeld bij patiënten die met dulaglutide behandeld worden, met name aan het begin van de behandeling. Veel van de gemelde renale bijwerkingen kwamen voor bij patiënten die misselijkheid, braken, diarree of uitdroging ervoeren. Patiënten die met dulaglutide worden behandeld moeten gewezen worden op het potentiële risico van uitdroging met name in relatie tot gastro-intestinale bijwerkingen, en op het nemen van voorzorgsmaatregelen om vloeistofdepletie te voorkomen. Acute pancreatitis Gebruik van GLP-1-receptoragonisten is geassocieerd met een risico op acute pancreatitis. In klinische studies is acute pancreatitis gemeld in samenhang met dulaglutide (zie rubriek 4.8). Patiënten moeten worden geïnformeerd over de kenmerkende symptomen van acute pancreatitis. Als pancreatitis wordt vermoed, moet dulaglutide worden stopgezet. Als pancreatitis wordt bevestigd, mag dulaglutide niet worden herstart. Als er geen andere klachten en symptomen van acute pancreatitis zijn, zijn verhoging van de pancreasenzymen alleen niet voorspellend voor acute pancreatitis (zie rubriek 4.8). Hypoglykemie Patiënten die dulaglutide in combinatie met een sulfonylureumderivaat of insuline krijgen, kunnen een hogere kans op hypoglykemie hebben. De kans op hypoglykemie kan worden beperkt door de dosis van het sulfonylureumderivaat of de insuline te verlagen (zie rubriek 4.2 en 4.8). Natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is. Polysorbaat Trulicity 0,75 mg en 1,5 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen Dit geneesmiddel bevat 0,10 mg polysorbaat 80 per dosis van 0,5 ml, overeenkomend met 0,20 mg/ml. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken. Trulicity 3 mg en 4,5 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen Dit geneesmiddel bevat 0,125 mg polysorbaat 80 per dosis van 0,5 ml, overeenkomend met 0,25 mg/ml. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken.

Type 2-diabetes

Bij volwassenen als:

• Monotherapie: wanneer dieet en lichaamsbeweging alleen onvoldoende glucoseregulatie geven bij patiënten voor wie gebruik van metformine onwenselijk wordt geacht vanwege intolerantie of contra-indicaties.
• Adjuvante therapie: in combinatie met andere glucoseverlagende geneesmiddelen waaronder insuline, als deze, samen met dieet en lichaamsbeweging, onvoldoende glucoseregulatie geven.

Trulicity 0,75 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 0,75 mg dulaglutide* in 0,5 ml oplossing.

Trulicity 1,5 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 1,5 mg dulaglutide* in 0,5 ml oplossing.

Trulicity 3 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 3 mg dulaglutide* in 0,5 ml oplossing.

Trulicity 4,5 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 4,5 mg dulaglutide* in 0,5 ml oplossing.

*geproduceerd in CHO-cellen met DNA-recombinatietechniek.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

Dulaglutide vertraagt de maaglediging en kan invloed hebben op de snelheid van absorptie van gelijktijdig toegediende orale geneesmiddelen. In de hieronder beschreven klinische farmacologiestudies had dulaglutide in doseringen tot 1,5 mg geen klinisch relevante invloed op de absorptie van de geteste, oraal toegediende geneesmiddelen. Gebaseerd op simulaties met fysiologische farmacokinetische modellen (PBPK) werden geen klinisch relevante interacties voorspeld met de 4,5 mg-dosering.

Bij patiënten die dulaglutide in combinatie met orale geneesmiddelen met een snelle gastro-intestinale absorptie of een verlengde afgifte krijgen, moet er rekening mee worden gehouden dat de blootstelling aan geneesmiddelen kan veranderen, met name op het moment dat de behandeling met dulaglutide wordt gestart.

Sitagliptine

Bij gelijktijdige toediening met een eenmalige dosis dulaglutide 1,5 mg was de blootstelling aan sitagliptine onveranderd. Na gelijktijdige toediening met 2 opeenvolgende doses dulaglutide 1,5 mg waren de AUC(0-τ) en Cmax van sitagliptine met respectievelijk ongeveer 7,4% en 23,1% verlaagd. Na gelijktijdige toediening met dulaglutide nam de tmax van sitagliptine met ongeveer 0,5 uur toe in vergelijking met sitagliptine alleen.

Samenvatting van het veiligheidsprofiel In de afgeronde initiële fase 2- en fase 3-registratiestudies ter onderbouwing van dulaglutide 0,75 mg en 1,5 mg zijn 4.006 patiënten blootgesteld aan dulaglutide alleen of in combinatie met andere glucoseverlagende geneesmiddelen. De meest frequent gemelde bijwerkingen in klinische studies waren gastro-intestinaal, waaronder misselijkheid, braken en diarree. Over het algemeen waren deze reacties licht of matig en van voorbijgaande aard. Resultaten uit de studie naar cardiovasculaire uitkomsten op lange termijn met 4949 naar dulaglutide gerandomiseerde patiënten die werden gevolgd gedurende een periode met een mediaan van 5,4 jaar, waren consistent met deze bevindingen. Tabel met overzicht van bijwerkingen De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld op basis van beoordeling van de volledige duur van de klinische fase 2- en fase 3-studies, de studie naar cardiovasculaire uitkomsten op lange termijn en van post-marketing meldingen. De bijwerkingen staan in tabel 1 als MedDRA-geprefereerde term per systeem/orgaanklasse en in volgorde van afnemende incidentie (zeer vaak: ≥ 1/10; vaak: ≥ 1/100, < 1/10; soms: ≥ 1/1.000, < 1/100; zelden: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; zeer zelden: < 1/10.000 en niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke incidentiegroep staan de bijwerkingen in volgorde van afnemende frequentie. Frequenties van voorvallen zijn berekend op basis van hun incidentie in de fase 2- en fase 3-registratiestudies. Tabel 1: Frequentie van bijwerkingen van dulaglutide Systeem/orgaanklasse Zeer vaak Vaak Soms Zelden Niet bekend Immuunsysteem-aandoeningen Overgevoeligheid Anafylactische reactie# Voedings- en stofwisselingsstoornissen Hypoglykemie* (bij gebruik in combinatie met insuline, glimepiride, metformine† of metformine plus glimepiride) Hypoglykemie* (bij gebruik als monotherapie of in combinatie met metformine plus pioglitazon) Dehydratie
Zenuwstelselaandoeningen Dysgeusie
Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid, diarree, braken†, buikpijn† Verminderde eetlust, dyspepsie, obstipatie, flatulentie, opgezette buik, gastro-oesofageale-refluxziekte, eructatie Acute pancreatitis, vertraagde maaglediging Niet-mechanische darmobstructie
Lever- en galaandoeningen Cholelithiasis, cholecystitis
Huid- en onderhuidaandoeningen Angio-oedeem#
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vermoeidheid Reacties op de injectieplaats$
Onderzoeken Sinustachycardie, eerstegraads atrio-ventriculair blok (AVB)

Uit post-marketing meldingen

• Gedocumenteerde, symptomatische hypoglykemie met bloedglucose ≤ 3,9 mmol/l † Met dulaglutide 0,75 mg traden de bijwerkingen op in de frequentie van de eerstvolgende lagere incidentiegroep. $ De frequentie die werd waargenomen in een pediatrisch onderzoek was vaak; 3,9% (2 patiënten) in de groep met 0,75 mg dulaglutide, 3,8% (2 patiënten) in de groep met 1,5 mg dulaglutide en 2% (1 patiënt) in de placebogroep. Alle voorvallen waren licht tot matig van ernst. Omschrijving van geselecteerde bijwerkingen Hypoglykemie Als dulaglutide 0,75 mg en 1,5 mg werden gebruikt als monotherapie of in combinatie met metformine alleen of metformine en pioglitazon, waren de incidenties van gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie 5,9% tot 10,9% en de frequenties waren 0,14 tot 0,62 voorvallen/patiënt/jaar; er zijn geen episodes van ernstige hypoglykemie gemeld. De incidenties van gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie als respectievelijk 0,75 mg en 1,5 mg dulaglutide werden gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat en metformine waren 39,0% en 40,3% en de frequenties waren 1,67 en 1,67 voorvallen/patiënt/jaar. De incidenties van ernstige hypoglykemie waren 0% en 0,7%, en de frequenties waren 0,00 en 0,01 voorvallen/patiënt/jaar respectievelijk voor elke dosis. De incidentie van gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie wanneer 1,5 mg dulaglutide werd gebruikt met alleen een sulfonylureumderivaat was 11,3% en de frequentie was 0,90 voorvallen/patiënt/jaar, en er waren geen gevallen van ernstige hypoglykemie. De incidentie van gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie wanneer dulaglutide 1,5 mg werd gebruikt in combinatie met insuline glargine was 35,3% en de frequentie was 3,38 voorvallen/patiënt/jaar. De incidentie van ernstige hypoglykemie was 0,7% en de frequentie was 0,01 voorval/patiënt/jaar. De incidenties wanneer respectievelijk 0,75 mg en 1,5 mg dulaglutide werden gebruikt in combinatie met prandiale insuline waren 85,3% en 80,0% en de frequenties waren 35,66 en 31,06 voorvallen/patiënt/jaar. De incidenties van ernstige hypoglykemie waren 2,4% en 3,4%, en de frequenties waren 0,05 en 0,06 voorvallen/patiënt/jaar.

3.4 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).

Zwangerschap Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van dulaglutide bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Daarom wordt gebruik van dulaglutide tijdens de zwangerschap niet aanbevolen.

Borstvoeding Het is niet bekend of dulaglutide in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Dulaglutide mag niet worden gebruikt in de periode dat borstvoeding wordt gegeven.

Vruchtbaarheid Het effect van dulaglutide op de vruchtbaarheid bij mensen is onbekend. Bij ratten was er geen direct effect op de paring of fertiliteit na behandeling met dulaglutide (zie rubriek 5.3).

Volwassenen

MONOTHERAPIE

De aanbevolen dosering: 0,75 mg eenmaal per week.

ADJUVANTE THERAPIE

De aanbevolen dosering: 1,5 mg eenmaal per week.

Toedieningswijze

• Via subcutane weg in de buik, de dij of de bovenarm.
• De dosis kan op elk moment op de dag worden toegediend, met of zonder voedsel.
• Zo nodig kan de dag van de wekelijkse toediening worden veranderd, zolang de vorige dosis 3 of meer dagen (72 uur) eerder is toegediend.